Test Covid-19 kháng nguyên nhanh chóng: Các nhà khoa học tái sử dụng thuốc đã được FDA phê duyệt để chống lại tất cả các biến thể Covid-19

Các nhà khoa học tái sử dụng thuốc được FDA phê duyệt để chống lại tất cả các biến thể Covid-19

Một số loại thuốc được FDA phê duyệt - bao gồm cả những loại bệnh tiểu đường loại 2, viêm gan C và HIV - giảm đáng kể SARS, theo một nghiên cứu mới do các nhà khoa học dẫn đầu tại Đại học bang Penn. Khả năng sao chép của các biến thể Delta của Cov-2 trong các tế bào của con người. Cụ thể, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng các loại thuốc ức chế một số enzyme virus, được gọi là protease, điều quan trọng đối với sự sao chép của SARS-COV-2 trong các tế bào người bị nhiễm bệnh.

\"Vắc-xin SARS-COV-2 nhắm vào protein Spike, nhưng protein đó nằm trong áp suất chọn lọc mạnh mẽ, như chúng ta đã thấy vớiOmicron, \"Jose Jose cho biết, phó giáo sư sinh học và sinh học phân tử tại bang Pennsylvania cho biết. Nó có thể đột biến đáng kể. Vẫn cần một nhu cầu cấp thiết cho sự trị liệu cho SARS-COV-2 mà mục tiêu mục tiêu của vi-rút khác với protein Spike, mà ít dễ bị tiến hóa. \"

Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng hai enzyme SARS-COV-2 - bao gồm cả các protease của MPRO và PLPRO - là mục tiêu hứa hẹn cho phát triển thuốc kháng vi-rút. Ví dụ, liệu pháp Pfizer-19 trị liệu Paxlovid nhắm mục tiêu MPRO. Theo Jose, các enzyme này tương đối ổn định; Do đó, họ không có khả năng phát triển nhanh đột biến kháng cự.

Katsuhiko Murakami, giáo sư sinh học và sinh học phân tử tại bang Pennsylvania, lưu ý rằng những người nhiễm virus này rất quan trọng đối với sự sao chép của SARS-Cov-2 trong các tế bào bị nhiễm bệnh do khả năng tách hoặc tách protein.

\"SARS-COV-2 tạo ra protein dài, được gọi là polypote, từ bộ gen RNA của nó, phải phân tách thành các protein riêng lẻ theo cách có trật tự bằng các protease này, dẫn đến sự hình thành các enzyme và protein virus chức năng bắt đầu một lần bên trong ô Sao chép virus, \"giải thích Murakami. \"Nếu bạn ức chế một trong những protease này, bạn có thể dừng sự lây lan thêm của SARS-COV-2 ở những người bị nhiễm bệnh. \"

Những phát hiện đã được xuất bản vào ngày 25 tháng 2 trên tạp chí Common Communications Biology.

Nhóm nghiên cứu đã thiết kế một xét nghiệm để nhanh chóng xác định các chất ức chế các protease MPRO và PLPRO trong các tế bào của con người sống.

\"Trong khi các xét nghiệm khác tồn tại, xét nghiệm tiểu thuyết, chúng tôi đã thiết kế có thể được thực hiện trong các tế bào sống, cho phép chúng ta đồng thời đo lường độc tính của chất ức chế đối với các tế bào của con người, \" Jose nói.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng xét nghiệm của mình để kiểm tra thư viện gồm 64 hợp chất - bao gồm cả chất ức chế các protease HIV và viêm gan C; protease cysteine ​​xảy ra ở một số ký sinh trùng nguyên sinh nhất định; và Peptidase Dipeptidyl, một loại enzyme của con người tham gia vào bệnh tiểu đường loại 2 - để kiểm tra khả năng ức chế MPRO hoặc PLPRO. Từ 64 hợp chất này, nhóm nghiên cứu đã xác định được 11 hợp chất ảnh hưởng đến hoạt động MPRO và năm hợp chất ảnh hưởng đến hoạt động của PLPRO với điểm cắt giảm 50% hoạt động protease và 90% tế bào.

Anoop Narayanan, Phó giáo sư nghiên cứu sinh hóa và sinh học phân tử, theo dõi hoạt động của các hợp chất này bằng cách sử dụng kính hiển vi confocal.

\"Chúng tôi đã thiết kế thí nghiệm để nếu hợp chất ảnh hưởng đến protease, bạn sẽ thấy huỳnh quang ở một số khu vực nhất định củatế bào, \"Narayanan nói.

Tiếp theo, nhóm nghiên cứu đánh giá hoạt động chống vi-rút của 16 chất ức chế PLPRO và MPRO chống lại vi-rút SARS-COV-2 trong cơ sở BSL-3 của Phòng thí nghiệm nghiên cứu sinh học tiên tiến của BSL-3 của bang BSL-Penn-3 và thấy rằng tám trong số họ đã dùng liều Hoạt động chống vi-rút phụ thuộc chống lại SARS-COV-2. Cụ thể, họ thấy rằng Sitagliptin và Daclatasvir bị ức chế PLPRO, trong khi MG-101, Lycorine HCL và Nelfinavir Mesylate bị ức chế Mpro. Trong số đó, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng MG-101 cũng cản trở khả năng lây nhiễm vi-rút bằng cách ức chế chế biến protease của protein Spike.

\"Chúng tôi thấy rằng khi các ô được xử lý trước với các chất ức chế được chọn, chỉ có mục nhập virus bị ảnh hưởng MG-101 vào các tế bào, \" Narayanan nói.

Ngoài ra, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng đối xử với các tế bào với sự kết hợp giữa các chất ức chế MPRO và PLPRO có thêm hiệu ứng kháng vi-rút, cung cấp sự ức chế lớn hơn so với sao chép SARS-COV-2.

\"Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy trong văn hóa tế bào, nếu bạn kết hợp MPRO và chất ức chế PLPRO, bạn có thể có tác dụng mạnh mẽ hơn đối với vi-rút mà không tăng độc tính, \" Jose nói. \"Tác dụng ức chế của sự kết hợp này rất mạnh. Của. \"

Để điều tra cơ chế mà MG-101 ức chế hoạt động của MPRO Protease, các nhà khoa học bao gồm Manju Narwal, một học giả sau sinh về sinh hóa và sinh học phân tử, tinh thể đã sử dụng mô hình tia X để có được cấu trúc độ phân giải cao của MG-101 trong phức hợp với MPRO.

\"Chúng tôi đã có thể thấy MG-101 tương tác với trang web đang hoạt động của MPRO, \" Narwal nói. \"Chất ức chế này bắt chước polyprotein và liên kết với protease theo cách tương tự, ngăn chặn sự ràng buộc và phân tách protease sang polyprotein, một bước quan trọng trong sao chép virus. \"

Murakami đã thêm, \"bằng cách hiểu cách MG-101 hợp chất liên kết với trang web đang hoạt động, chúng ta có thể thiết kế các hợp chất mới có thể hiệu quả hơn. \"

Trên thực tế, nhóm đang thiết kế các hợp chất mới dựa trên các cấu trúc mà chúng xác định thông qua tinh thể tia X. Họ cũng có kế hoạch kiểm tra sự kết hợp của các loại thuốc mà họ đã thể hiện hiệu quả trong chuột.

Mặc dù các nhà khoa học đã nghiên cứu biến thể Delta của SARS-COV-2, nhưng họ cho biết các loại thuốc có thể có hiệu quả đối với Omicron và các biến thể trong tương lai vì chúng nhắm mục tiêu các bộ phận của virus không có khả năng biến đổi đáng kể.

Jose nói: \"Sự phát triển của thuốc kháng vi-rút phổ rộng chống lại nhiều loại coronavirus khác nhau là chiến lược trị liệu cuối cùng để truyền nhiễm coronavirus lưu hành và mới nổi. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy việc tái sử dụng một số loại thuốc được FDA phê duyệt nhất định ức chế hoạt động MPRO và PLPRO, có thể hữu ích Chiến lược chống lại SARS-COV-2. \"

Công ty chúng tôi có thể cung cấp cho bạnThử nghiệm nhanh kháng thể.