Yêu cầu phân tử để hình thành IgM polymer

Ban đầu được dự kiến ​​là quan trọng đối với sự hình thành các globulin miễn dịch polymer, chuỗi J thực tế rất mạnh (nhưng không chỉ phụ thuộc vào chuỗi J để trùng hợp IgA.in, tổng hợp Igm được hình thành hiệu quả trong trường hợp không có chuỗi J.Hình thức chính của IgM người và chuột là một pentamer. Ngược lại, IgM từ ếch (Xenopus laevis) chủ yếu là hexameric trong cấu trúc, IgM từ cá xương chủ yếu là tetrameric và IgM từ các loài cá sụn (chủ yếu là cá mập) chủ yếu là pentamer. cũng được quan sát. Các nghiên cứu tiếp theo sử dụng các hệ thống biểu hiện DNA tái tổ hợp cho thấy rằng hexamers là dạng IgM chủ yếu của chuột khi IgM được tạo ra trong các điều kiện kết hợp chuỗi J một cysteine ​​ở đuôi. Kết luận, IgMs hexameric không bao giờ chứa chuỗi J; Các IGM pentameric có thể được hình thành để bao gồm hoặc loại trừ chuỗi J.

Một sự khác biệt quan trọng giữa chuỗi nặng và các chuỗi nặng là các cystein có sẵn để hình thành các liên kết disulfide giữa các chuỗi nặng. Trong trường hợp chuỗi nặng gamma, các liên kết liên gamma duy nhất được hình thành bởi các cystein trong bản lề, do đó mỗi chuỗi gamma liên kết chỉ có một chuỗi gamma khác. Tương phản, các miền Cap , cùng với cysteine ​​mà nó chứa, là cần thiết và đủ để hình thành các globulin miễn dịch trùng hợp. Đó là, xóa đuôi khỏi chuỗi nặng ngăn chặn sự hình thành của Igm.in, các tế bào biểu hiện chuỗi nặng đã được được sửa đổi để bao gồm phần đuôi tạo ra IgG tổng hợp. Vai trò của các cystein trong miền Cơi3 là tinh tế hơn. Hình 1C và 1D đại diện cho các mô hình có thể có cho pentameric igm.in các mô hình này, mỗi chuỗi chuỗi được hình dung để liên kết hai chuỗi khác. Tuy nhiên, không có mô hình nào có thể giải thích cấu trúc của IGM. Giữa các miền C (2 là rất quan trọng để tạo ra Ig. mô hình tổng hợp liên kết disulfide, mô hình In1D dự đoán rằng các liên kết disulfide giữa các miền CT Một mô hình trong đó mỗi chuỗi chuỗi tương tác chỉ với hai chuỗi khác, những kết quả này cho thấy một số phân tử hoạt động như thể hiện trong 1C và một số chuỗi như trong 1D. Tuy nhiên, tính khả dụng của ba cystein cho liên kết giữa interchain cho thấy rằng mỗi chuỗi có thể liên kết ba chuỗi μ khác. Trong cùng một tinh thần, trình bày một mô hình của một pentamer có chứa các chuỗi J phản ánh bằng chứng của chuỗi j được liên kết Đối với các chuỗi khác qua các cysteines trong miền Cap3. IgM pentameric thường được biểu thị bằng một chuỗi J trên mỗi polymer, nhưng trong thực tế, chuỗi cân bằng chuỗi J được đo từ một phân tử J trên mỗi polymer đến ba phân tử J trên mỗi polymer. của các dòng ouchterlony. Tuy nhiên, biến thể này cũng có thể là do tính không đồng nhất của các chế phẩm IgM, tức là, các chế phẩm khác nhau có thể khác nhau đáng kể về hàm lượng polymer chứa J và polymer.

Chức năng

IGM tương tác với một số phân tử sinh lý khác:

1.IGM có thể liên kết thành phần bổ sung C1 và kích hoạt con đường cổ điển, dẫn đến opsonization của kháng nguyên và tế bào học.

2.IGM liên kết với nhiều thụ thể immunoglobulin (PIGR) trong quá trình mang IgM đến các bề mặt niêm mạc như lòng ruột và vào sữa mẹ. Liên kết này phụ thuộc vào chuỗi J.

3.TWO Các thụ thể FC liên kết IGM khác đã được phát hiện-FCα/-R và FCμ-R. FCα/Tiết-R, giống như PIGR, liên kết IGM và IGA tổng hợp. FCα/-R làm trung gian endocytosis, và biểu hiện của nó trong ruột cho thấy vai trò trong miễn dịch niêm mạc. FC Phục-R (trước đây gọi là TOSO/FAIM3) liên kết cụ thể IgM và có thể làm trung gian cho sự hấp thu tế bào của các kháng nguyên liên hợp IgM. Hoạt động của các gen tương ứng ở chuột loại bỏ tạo ra kiểu hình, nhưng chức năng sinh lý của các thụ thể này vẫn chưa chắc chắn.